在無菌醫療器械和藥品的生產與流通過程中，包裝系統的完整性是守護產品安全的最后一道，也是至關重要的一道防線。一道微米級的泄漏，足以讓微生物長驅直入，導致產品滅菌失效，進而引發巨大的質量風險與商業損失。如何精準、可靠地檢出這些“隱形"的威脅，成為制藥與醫療器械行業質量控制的核心痛點。本文將依據YY/T 0681.5-2010《無菌醫療器械包裝試驗方法 第5部分：內壓法檢測粗大泄漏(氣泡法)》 標準，深入剖析粗大泄漏的風險，并提供經行業驗證的標準化檢測方案。

一、 無菌包裝完整性的重要性及粗大泄漏風險

無菌包裝作為一個系統，其首要功能是提供并維持一個無菌屏障。這個屏障一旦出現粗大泄漏，就意味著無菌狀態已被破壞。此類泄漏通常由包裝材料本身的缺陷、熱封工藝參數不當或在運輸過程中的物理損傷所引起。

對于采用非透氣性材料（如紡粘聚烯烴、鋁塑復合膜等）制成的托盤、組合袋等硬質或軟質包裝，即便是微小的穿孔，也足以構成直接連通內外的通道。在倉儲或運輸條件下，外部受污染的空氣、水分或微生物即可通過此通道侵入，直接污染內容物。因此，建立一道可靠的檢測關卡，在出廠前篩除存在粗大泄漏的不合格品，是保障患者用藥用械安全、避免因大規模召回造成經濟損失的必要手段。

二、 YY/T 0681.5標準解讀：內壓法（氣泡法）的檢測邏輯

YY/T 0681.5-2010標準所規定的內壓法，是一種直觀、有效且被廣泛認可的粗大泄漏檢測方法。其核心原理在于模擬包裝在內部受壓狀態下的密封表現。

• 測試基本原理：將一定壓力的氣體充入待測包裝樣品內部，隨后將其浸沒于水中。若包裝存在泄漏孔，內部的氣體會在壓力驅動下從泄漏處逸出，在水中形成連續的氣泡流。觀察并確認這種連續氣泡流，即可判定該包裝樣品存在粗大泄漏。

• 方法靈敏度：該方法對于檢出孔徑≥250μm的泄漏孔具有高達81%的統計概率。這一量化指標為企業的質量控制決策提供了明確的數據支撐，確保了對重大缺陷的有效管控。

三、 實現精準檢測的關鍵與常見挑戰

盡管測試原理看似簡單，但在實際操作中，多個環節的控制精度直接決定了檢測結果的準確性與重復性。

1. 試驗壓力的精確控制與穩定性：標準對不同類型的包裝給出了明確的試驗壓力范圍（如非透氣性包裝通常為3.5~6.9 kPa）。壓力過低，可能導致微小泄漏無法被檢出；壓力過高，則有可能在測試過程中對包裝的密封部位造成二次損傷，甚至使原本合格的包裝被“壓爆"，產生誤判。因此，高精度的壓力傳感器和穩定的壓力控制系統是確保測試結果可靠的核心。

2. 針對不同包裝材料的測試策略：

• 非透氣性材料（方法A）：如SPO、鋁塑復合膜等，材料本身不透氣，測試干擾小，可直接穿孔充氣后進行浸水觀察。

• 透氣性材料（方法B）：如醫用紙、特衛強等，材料本身具有微孔結構，會持續透過氣體，干擾泄漏點的判斷。為此，標準要求必須在材料表面施加阻隔劑，并保證足夠的浸透時間，以封閉這些微孔，從而確保觀察到的氣泡流 solely 來自于真實的泄漏缺陷。

四、 標準化與自動化檢測方案：GLT內壓法粗大泄漏測試儀

為應對上述挑戰，確保YY/T 0681.5標準被嚴格、高效地執行，濟南西奧機電有限公司推出的GLT內壓法粗大泄漏測試儀，為企業提供了從手動操作到自動化測試的可靠解決方案。

該儀器嚴格遵循標準要求進行設計，致力于解決測試過程中的人為誤差與效率瓶頸。

• 高精度壓力控制：儀器采用高精度調壓閥及傳感器，確保測試壓力在設定范圍內保持穩定，壓力誤差控制在≤±1%，從源頭上保障了測試條件的統一性與結果的重復性。

• 智能化操作與數據處理：搭載的7英寸HMI人機界面觸摸屏，使復雜的參數設置（如壓力、保壓時間、浸透時間）變得直觀簡單。操作員設定目標壓力后，儀器可自動完成充氣、保壓、測試及結果判斷的全過程，并具備數據存儲功能，輕松滿足GMP對數據完整性與可追溯性的合規要求。

• 提升測試效率：相較于依賴人工操作和目視判斷的傳統方法，GLT測試儀的自動化流程顯著降低了操作人員的勞動強度與對個人經驗的依賴性，提高了批量檢測的效率與一致性。

五、 結語

在質量就是生命的醫藥行業，任何關于包裝完整性的僥幸心理都可能帶來無法挽回的后果。依托于YY/T 0681.5-2010這樣的標準，并采用像GLT內壓法粗大泄漏測試儀這樣可靠、精準的檢測設備，是企業構建穩健質量體系、履行產品質量主體責任的關鍵一環。它將無形的泄漏風險，轉化為可視、可控、可記錄的客觀數據，真正為無菌醫療器械和藥品的安全上市保駕護航。

常見問題解答 (Q&A)

問：YY/T 0681.5標準的內壓法，能檢出所有大小的泄漏嗎？
答：不能。此方法主要針對粗大泄漏，對孔徑≥250μm的泄漏孔檢出概率為81%。對于更微小的泄漏，需要采用如色水法、真空衰減法等其他靈敏度更高的檢測方法。企業應根據產品風險等級，建立涵蓋不同泄漏尺寸的完整性測試方案。

問：對于透氣性包裝，阻隔劑的選擇有什么要求？
答：標準中推薦使用如石蠟油等合適的液體作為阻隔劑。其核心要求是能有效浸潤并暫時封閉材料表面的微孔，且不會對包裝材料本身造成腐蝕、溶解等不良影響。在實際操作前，建議進行兼容性驗證。

問：GLT測試儀是否適用于所有形狀的醫療器械包裝？
答：該儀器廣泛適用于標準中提及的各類包裝形式，包括托盤、組合袋、泡罩等。對于特殊形狀或尺寸的包裝，可能需要定制專用的測試夾具或密封裝置，以確保測試的可行性與準確性。歡迎聯系我們探討您的具體應用場景。

問：使用自動化儀器進行檢測，是否符合GMP的驗證要求？
答：符合。自動化儀器如GLT測試儀，因其出色的測試重復性、數據記錄完整性和操作標準化，反而是更受GMP審計青睞的選擇。企業在引入設備后，需按照GMP要求進行安裝確認、運行確認和性能確認，以證明其持續適用于既定用途。

問：除了最終成品，包裝驗證應在哪個環節進行？
答：包裝驗證應貫穿于產品生命周期。除了對最終滅菌后的成品進行抽檢，還應在包裝設計驗證、工藝驗證（如熱封參數確認）、運輸驗證等環節進行測試，確保從材料、工藝到流通的全過程，包裝完整性均得到保障。